Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Kategorya: mga materyales sa patong; Materyal ng lamad; Mga materyales na polimer na kinokontrol ng bilis para sa mga paghahanda ng mabagal na paglabas; ahente ng pagpapatatag; Tulong sa pagsususpinde, pandikit ng tablet; Reinforced adhesion agent.
1. Panimula ng produkto
Ang PRODUKTO na ito AY ISANG NON-IONIC CELLULOSE ETHER, panlabas na nakikita bilang isang puting pulbos, walang amoy at walang lasa, natutunaw sa tubig at karamihan sa mga polar na organikong solvent, pamamaga sa malamig na tubig hanggang sa malinaw o bahagyang turBIdized na colloidal solution. Ang may tubig na solusyon ay may aktibidad sa ibabaw, mataas na transparency at matatag na pagganap. Ang HPMC ay may pag-aari ng mainit na gel. Pagkatapos ng pagpainit, ang produkto na may tubig na solusyon ay bumubuo ng gel precipitation, at pagkatapos ay natutunaw pagkatapos ng paglamig. Ang temperatura ng gel ng iba't ibang mga pagtutukoy ay naiiba. Solubility pagbabago sa lagkit, lagkit zhao mababa, mas malaki ang solubility, iba't ibang mga pagtutukoy ng mga katangian ng HPMC ay may ilang mga pagkakaiba, HPMC dissolved sa tubig ay hindi apektado ng pH halaga.
Ang spontaneous combustion temperature, loose density, true density at glass transition temperature ay 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 at 170 ~ 180℃, ayon sa pagkakabanggit. Pagkatapos ng pag-init, ito ay nagiging kayumanggi sa 190 ~ 200 ° C at nasusunog sa 225 ~ 230 ° C.
Ang HPMC ay halos hindi matutunaw sa chloroform, ethanol (95%), at diethyl ether, at natutunaw sa pinaghalong ethanol at methylene chloride, isang pinaghalong methanol at methylene chloride, at isang pinaghalong tubig at ethanol. Ang ilang antas ng HPMC ay natutunaw sa mga pinaghalong acetone, methylene chloride, at 2-propanol, gayundin sa iba pang mga organikong solvent.
Talahanayan 1: Mga teknikal na tagapagpahiwatig
proyekto
gauge,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura ng gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Lagkit mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Tuyong pagbaba ng timbang
5.0 o mas mababa
Nasusunog na nalalabi %
1.5 o mas mababa
pH
4.0-8.0
Malakas na metal
20 o mas mababa
arsenic
2.0 o mas mababa
2. Mga tampok ng produkto
2.1 Ang hydroxypropyl methylcellulose ay natunaw sa malamig na tubig upang bumuo ng malapot na colloidal solution. Hangga't ito ay idinagdag sa malamig na tubig at bahagyang hinalo, maaari itong matunaw sa isang transparent na solusyon. Sa kabaligtaran, ito ay karaniwang hindi matutunaw sa mainit na tubig sa itaas ng 60 ℃ at maaari lamang bumukol. Sa paghahanda ng hydroxypropyl methicellulose aqueous solution, pinakamahusay na magdagdag ng bahagi ng hydroxypropyl methicellulose sa isang tiyak na dami ng tubig, pukawin nang masigla, pinainit hanggang 80 ~ 90 ℃, at pagkatapos ay idagdag ang natitirang hydroxypropyl methicellulose, at sa wakas ay gumamit ng malamig na tubig upang madagdagan sa kinakailangang halaga.
2.2 Ang Hydroxypropyl methylcellulose ay isang non-ionic cellulose eter, ang solusyon nito ay hindi nagdadala ng ionic charge, hindi nakikipag-ugnayan sa mga metal salt o ionic organic compound, upang matiyak na ang HPMC ay hindi tumutugon sa iba pang mga hilaw na materyales at mga excipients sa proseso ng paghahanda produksyon.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose ay may malakas na anti-sensitivity, at sa pagtaas ng substitution degree sa molekular na istraktura, ang anti-sensitivity ay pinahusay din. Ang mga gamot na gumagamit ng HPMC bilang mga excipient ay may mas matatag na kalidad sa loob ng epektibong panahon kaysa sa mga gamot na gumagamit ng iba pang tradisyonal na excipients (starch, dextrin, powdered sugar).
2.4 Ang hydroxypropyl methylcellulose ay metabolically inert. Bilang isang pharmaceutical excipient, hindi ito na-metabolize o nasisipsip, kaya hindi ito nagbibigay ng init sa mga gamot at pagkain. Ito ay may natatanging applicability sa mababang calorific value, walang asin, non-allergenic na gamot at pagkain para sa mga diabetic.
Ang 2.5HPMC ay medyo matatag sa mga acid at base, ngunit kung ang pH ay lumampas sa 2 ~ 11 at apektado ng mas mataas na temperatura o mas mahabang oras ng imbakan, mababawasan nito ang antas ng pagkahinog.
2.6 Ang hydroxypropyl methylcellulose aqueous solution ay maaaring magbigay ng aktibidad sa ibabaw, na nagpapakita ng katamtamang mga halaga ng tensyon sa ibabaw at interfacial. Mayroon itong mabisang emulsification sa two-phase system at maaaring magamit bilang isang epektibong stabilizer at protective colloid.
2.7 Ang hydroxypropyl methylcellulose aqueous solution ay may mahusay na mga katangian ng pagbuo ng pelikula, at ito ay isang magandang coating material para sa mga tablet at tabletas. Ang lamad na nabuo nito ay walang kulay at matigas. Kung idinagdag ang gliserol, maaaring tumaas ang kaplastikan nito. Pagkatapos ng paggamot sa ibabaw, ang produkto ay dispersed sa malamig na tubig, at ang dissolution rate ay maaaring kontrolin sa pamamagitan ng pagbabago ng pH na kapaligiran. Ito ay ginagamit sa mga paghahanda ng mabagal na paglabas at mga paghahanda na pinahiran ng enteric.
3. Application ng produkto
3.1. Ginamit bilang pandikit at disintegrating ahente
HPMC ay ginagamit upang i-promote ang drug dissolution at ang antas ng release application, maaaring direktang dissolved sa solvent bilang malagkit, mababang lagkit ng HPMC dissolved sa tubig upang bumuo ng transparent sa garing malagkit colloid solusyon, tablets, tabletas, granules sa malagkit at disintegrating ahente, at ang mataas na lagkit para sa pandikit, ginagamit lamang dahil sa iba't ibang uri at iba't ibang mga kinakailangan, ang pangkalahatan ay 2% ~ 5%.
HPMC may tubig na solusyon at isang tiyak na konsentrasyon ng ethanol upang makagawa ng isang composite binder; Halimbawa: 2%HPMC aqueous solution na hinaluan ng 55% ethanol solution ang ginamit para sa pag-pellet ng amoxicillin capsules, kaya ang average na dissolution ng amoxicillin capsules ay tumaas mula 38% hanggang 90% nang walang HPMC.
Ang HPMC ay maaaring gawin ng composite adhesive na may iba't ibang konsentrasyon ng starch slurry pagkatapos matunaw; Ang pagkalusaw ng erythromycin enteric-coated tablets ay tumaas mula 38.26% hanggang 97.38% kapag pinagsama ang 2% HPMC at 8% na almirol.
2.2. Gumawa ng film coating material at film forming material
Ang HPMC bilang isang materyal na patong na nalulusaw sa tubig ay may mga sumusunod na katangian: katamtamang lagkit ng solusyon; Ang proseso ng patong ay simple; Magandang pag-aari ng pagbuo ng pelikula; Maaaring panatilihin ang hugis ng piraso, pagsulat; Maaaring maging moistureproof; Maaari kulay, pagwawasto lasa. ANG PRODUKTO NA ITO AY GINAGAMIT BILANG WATER-SOLUBLE FILM COATING PARA SA MGA TABLET AT PILLS NA MAY LOW VISCOSITY, AT PARA SA NON-WATER-BASED FILM COATING NA MAY HIGH VISCOSITY, ANG HALAGA NG PAGGAMIT AY 2%-5%.
2.3, bilang isang pampalapot ahente at koloidal proteksyon pandikit
HPMC ginagamit bilang pampalapot ahente ay 0.45% ~ 1.0%, maaaring magamit bilang mga patak ng mata at artipisyal na luha pampalapot ahente; Ginagamit upang madagdagan ang katatagan ng hydrophobic na pandikit, maiwasan ang pagsasama ng butil, pag-ulan, ang karaniwang dosis ay 0.5% ~ 1.5%.
2.4, bilang isang blocker, slow release na materyal, kinokontrol na release agent at pore agent
Ginagamit ang HPMC high viscosity model para ihanda ang mga blocker at kinokontrol na release agent ng mixed material skeleton sustained release tablets at hydrophilic gel skeleton sustained release tablets. Ang low-viscosity model ay isang pore-inducing agent para sa sustained-release o controlled-release na mga tablet upang ang paunang therapeutic dose ng naturang mga tablet ay mabilis na makuha, na sinusundan ng sustained-release o controlled-release upang mapanatili ang epektibong konsentrasyon sa dugo.
2.5. Gel at suppository matrix
Ang mga hydrogel suppositories at gastric adhesive na paghahanda ay maaaring ihanda sa pamamagitan ng paggamit ng katangian ng hydrogel formation na karaniwang ginagamit ng HPMC sa tubig.
2.6 Biological adhesive na materyales
Ang Metronidazole ay hinaluan ng HPMC at polycarboxylethylene 934 sa isang mixer upang makagawa ng bioadhesive controlled release tablets na naglalaman ng 250mg. Ang in vitro dissolution test ay nagpakita na ang paghahanda ay mabilis na namamaga sa tubig, at ang paglabas ng gamot ay kinokontrol ng diffusion at carbon chain relaxation. Ipinakita ng pagpapatupad ng hayop na ang bagong sistema ng paglabas ng gamot ay may makabuluhang mga katangian ng biological adhesion sa bovine sublingual mucosa.
2.7, bilang tulong sa pagsususpinde
Ang MATAAS na lagkit ng produktong ito ay isang magandang tulong sa pagsususpinde para sa mga paghahanda ng likidong suspensyon, ang karaniwang dosis nito ay 0.5% ~ 1.5%.
4. Mga halimbawa ng aplikasyon
4.1 Film coating solution: HPMC 2kg, talc 2kg, castor oil 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% ethanol 53000ml, tubig 47000ml, pigment na naaangkop na halaga. Mayroong dalawang paraan upang gawin ito.
4.1.1 Paghahanda ng natutunaw na pigment coated na likido sa damit: Idagdag ang iniresetang halaga ng HPMC sa 95% na ethanol, ibabad ito nang magdamag, i-dissolve ang isa pang pigment vector sa tubig (filter kung kinakailangan), pagsamahin ang dalawang solusyon at haluin nang pantay-pantay upang bumuo ng transparent na solusyon . Paghaluin ang 80% ng solusyon (20% para sa buli) sa itinakdang dami ng castor oil, Tween-80, at propylene glycol.
4.1.2 Ang paghahanda ng hindi matutunaw na pigment (tulad ng iron oxide) na patong na likidong HPMC ay ibinabad sa 95% na ethanol sa magdamag, at idinagdag ang tubig upang gawing transparent na solusyon ang 2%HPMC. Ang 20% ng solusyon na ito ay kinuha para sa buli, at ang natitirang 80% na solusyon at iron oxide ay inihanda sa pamamagitan ng paraan ng paggiling ng likido, at pagkatapos ay ang halaga ng reseta ng iba pang mga bahagi ay idinagdag at pinaghalo nang pantay-pantay para magamit. Ang proseso ng coating ng coating liquid: ibuhos ang grain sheet sa sugar coating pot, pagkatapos ng pag-ikot, ang mainit na hangin ay preheats sa 45 ℃, maaari mong i-spray ang feeding coating, flow control sa 10 ~ 15ml/min, pagkatapos mag-spray, patuloy na matuyo na may mainit na hangin para sa 5 ~ 10min ay maaaring sa labas ng palayok, ilagay sa dryer upang matuyo para sa higit sa 8h.
Ang 4.2α-interferon eye membrane 50μg ng α-interferon ay natunaw sa 10ml0.01ml hydrochloric acid, hinaluan ng 90ml ethanol at 0.5GHPMC, sinala, pinahiran sa isang umiikot na glass rod, isterilisado sa 60 ℃ at pinatuyo sa hangin. Ang produktong ito ay ginawa sa materyal ng pelikula.
4.3 Cotrimoxazole tablets (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, starch (120 mesh) 8kg, 3%HPMC aqueous solution 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, ang paraan ng paghahanda ay upang paghaluin ang SMZ at TMP, at pagkatapos ay idagdag ang almirol at ihalo sa loob ng 5min. Sa pamamagitan ng prefabricated na 3%HPMC aqueous solution, malambot na materyal, na may 16 mesh screen granulation, pagpapatuyo, at pagkatapos ay may 14 mesh screen na buong butil, magdagdag ng magnesium stearate mix, na may 12mm round with word (SMZco) stamping tablets. Ang produktong ito ay pangunahing ginagamit bilang isang panali. Ang paglusaw ng mga tablet ay 96% / 20min.
4.4 Piperate tablets (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, starch (120 mesh) 2.1kg, magnesium stearate naaangkop na halaga. Ang paraan ng paggawa nito ay paghaluin nang pantay-pantay ang pipeoperic acid, starch, HPMC, na may 20% ethanol soft material, 16 mesh screen granulate, tuyo, at pagkatapos ay 14 mesh screen whole grain, kasama ang vector magnesium stearate, na may 100mm circular belt word (PPA0.25). ) mga tabletang pantatakan. Sa starch bilang disintegrating agent, ang dissolution rate ng tablet na ito ay hindi bababa sa 80%/2min, na mas mataas kaysa sa mga katulad na produkto sa Japan.
4.5 Artipisyal na punit HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0.3g, sodium chloride 0.45g, potassium chloride 0.37g, borax 0.19g, 10% ammonium chlorbenzylammonium solution 0.02ml, tubig na idinagdag sa 100ml. Ang paraan ng paggawa nito ay ang HPMC na inilagay sa 15ml na tubig, sa 80 ~ 90 ℃ buong tubig kumuha ng isang, magdagdag ng 35ml na tubig, at pagkatapos ay naglalaman ng mga natitirang bahagi ng 40ml may tubig na solusyon na pinaghalo nang pantay-pantay, magdagdag ng tubig sa buong halaga, pagkatapos ay ihalo nang pantay-pantay, tumayo nang magdamag , dahan-dahang ibuhos ang pagsasala, salain sa lalagyan na selyadong, isterilisado sa 98 ~ 100 ℃ sa loob ng 30min, iyon ay, Ang pH ay mula sa 8.4 ° C hanggang 8.6 ° C. GINAMIT ANG PRODUKTO NA ITO PARA SA PAGKAKAKULANG NG LUHA, AY MAGANDANG HALIP SA LUHA, KAPAG ginamit PARA SA ANTERIOR chamber microscopy, ay ANGKOP NA TATAAS ANG DOSAGE NG PRODUKTO NA ITO, 0.7% ~ 1.5% ay ANGKOP
4.6 Meththorphan controlled release tablets meththorphan resin salt 187.5mg, lactose 40.0mg, PVP70.0mg, vapor silica 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline cellulose phthalate-102.5mgarate. Ito ay inihanda bilang mga tablet sa pamamagitan ng normal na paraan. Ginagamit ang produktong ito bilang controlled release material.
4.7 Para sa avantomycin ⅳ tablets, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate at 1000ml isopropyl water mixture na 15% (mass concentration) eudragitL-100 (9:1) ay hinalo, pinaghalo, granulated, at pinatuyo sa 35 ℃. Ang mga pinatuyong butil na 575g at 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 ay lubusang pinaghalo, at pagkatapos ay idinagdag ang 7.5g stearic acid at 3.25g magnesium stearate sa mga tablet upang makakuha ng tuluy-tuloy na paglabas ng vanguard mycin ⅳ na mga tablet. Ang produktong ito ay ginagamit bilang mabagal na paglabas na materyal.
4.8 Nifedipine sustained-release granules 1 bahagi nifedipine, 3 bahagi hydroxypropyl methyl cellulose at 3 bahagi ng ethyl cellulose ay hinaluan ng halo-halong solvent (ethanol: methylene chloride = 1:1), at 8 bahagi ng corn starch ay idinagdag upang makagawa ng mga butil ng medium-soluble paraan. Ang rate ng paglabas ng gamot ng mga butil ay hindi naapektuhan ng pagbabago ng pH sa kapaligiran at mas mabagal kaysa sa mga butil na magagamit sa komersyo. Pagkatapos ng 12 oras ng oral administration, ang konsentrasyon ng dugo ng tao ay 12mg/ml, at walang indibidwal na pagkakaiba.
4.9 Propranhaol hydrochloride sustained release capsule Propranhaol hydrochloride 60kg, microcrystalline cellulose 40kg, pagdaragdag ng 50L na tubig upang makagawa ng mga butil. Hinahalo ang HPMC1kg at EC 9kg sa pinaghalong solvent (methylene chloride: methanol =1:1) 200L para gawin ang coating solution, na may flow rate na 750ml/min spray sa rolling spherical particles, coated particles sa laki ng pore na 1.4 mm screen ang buong mga particle, at pagkatapos ay napuno sa stone capsule na may ordinaryong capsule filling machine. Ang bawat kapsula ay naglalaman ng 160mg ng propranolol hydrochloride spherical particle.
Ang 4.10 Naprolol HCL skeleton tablet ay inihanda sa pamamagitan ng paghahalo ng naprolol HCL :HPMC: CMC-NA sa ratio na 1:0.25:2.25. Ang rate ng paglabas ng gamot ay malapit sa zero order sa loob ng 12 oras.
Ang iba pang mga gamot ay maaari ding gawin ng mga pinaghalong materyales ng skeleton, tulad ng metoprolol: HPMC: CMC-NA ayon sa: 1:1.25:1.25; Allylprolol :HPMC ayon sa 1:2.8:2.92 ratio. Ang rate ng paglabas ng gamot ay malapit sa zero order sa loob ng 12 oras.
4.11 Ang mga skeleton tablet ng pinaghalong materyales ng ethylaminosine derivatives ay inihanda sa pamamagitan ng normal na pamamaraan gamit ang pinaghalong micro powder silica gel: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Maaaring ilabas ang gamot sa loob ng 12h parehong in vitro at in vivo, at ang linear na pattern ng paglabas ay may magandang ugnayan. Ang mga resulta ng pinabilis na pagsubok sa katatagan ayon sa mga regulasyon ng FDA ay hinuhulaan na ang buhay ng imbakan ng produktong ito ay hanggang 2 taon.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bahagi), HPMC (4000 mPa·s) (3 bahagi) at HPC1 ay natunaw sa 1000 bahagi ng tubig, 60 bahagi ng acetaminophen at 6 na bahagi ng silica gel ay idinagdag, hinalo gamit ang isang homogenizer, at spray tuyo. Ang produktong ito ay naglalaman ng 80% ng pangunahing gamot.
4.13 Ang theophylline hydrophilic gel skeleton tablets ay kinakalkula ayon sa kabuuang timbang ng tablet, 18%-35% theophylline, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lactose, at isang naaangkop na dami ng hydrophobic lubricant ay karaniwang inihanda sa controlled release tablets, na maaaring mapanatili ang epektibong konsentrasyon sa dugo ng katawan ng tao sa loob ng 12h pagkatapos ng oral administration.
Oras ng post: Set-20-2022